今屆世界盃決賽周參賽隊伍數目達到48隊，屬歷屆最多，分成12個小組進行單循環賽事，其中三支東道主球隊，分別身處A、B、D組，至於C組就會有足球王國巴西。
今屆揭幕戰由主辦國之一墨西哥對南非，兩支A組球隊將會與韓國及捷克爭出線。當中主隊墨西哥有門將奧祖亞第6次出戰決賽週，主場加上高原作賽更有利球隊爭取出線。韓國在亞洲區外圍賽16場不敗，連續11屆入圍決賽周，亦受外界關注。
B組方面，球隊分別有加拿大、瑞士、卡塔爾和波斯尼亞。加拿大過往兩次在決賽周亮相6戰全敗，今屆以東道主身份參賽，部分主力經過歐洲頂級聯賽洗禮之後，已踏入球員生涯成熟期。瑞士在歐洲區外圍賽B組首名出線，6場比賽只失2球，球隊強項是防守紀律。
C組焦點落在「足球王國」巴西身上。主帥安察洛堤為球隊訂立「4前鋒」踢法，充份發揮雲尼斯奧斯和拉芬夏個人能力，34歲的尼馬亦獲得徵召。同組有上屆打入四強的摩洛哥以外，還有蘇格蘭及海地。
D組方面，東道主美國繼1994年之後再次成為決賽周東道主。同組的土耳其自從2002年取得季軍之後，今屆再次入圍決賽周。巴拉圭在南美洲區外圍賽18場比賽其中10場零失球，同組的澳洲同樣以防守為首。
