上海2022年5月20日 /美通社/ — 目前，亞洲首個單次靜脈給藥的血友病B基因治療在研藥物（BBM-H901注射液）的臨床研究結果，已成功發表於國際血液學權威期刊《柳葉刀-血液病學》（The Lancet Haematology）。
https://www.thelancet.com/journals/lanhae/article/PIIS2352-3026(22)00113-2/fulltext
該臨床研究由中國醫學科學院血液病醫院（中國醫學科學院血液學研究所）、創新製藥公司信念醫藥和華東理工大學合作。研究結果證實了BBM-H901治療策略的安全性、長期有效性，並且能夠顯著緩解相關併發症。
BBM-H901由信念醫藥開發和生產，是一款用於血友病B的分子生物學工程改造的腺相關病毒(AAV)基因治療在研藥物。信念醫藥擁有AAV衣殼和表達盒的自主知識產權。創新性的人肝臟靶向AAV衣殼，能夠高效感染肝細胞，大大縮短藥物在血液中的駐留時間，降低衣殼產生的免疫反應。而創新性的表達盒，利用了迷你肝特異啟動子驅動FIX-padua的高效表達。此外，信念醫藥在工藝和質檢方面取得了多項自主開發和創新，形成了一套先進、可靠、高效的CMC工藝流程，單次生產體積可達500L。
「該研究是信念醫藥在中國進行的第一次臨床研究，我們非常感謝合作夥伴在整個過程中的大力支持。」信念醫藥首席執行官鄭靜博士表示，「我們也非常自豪能夠推出BBM-H901注射液，這是中國首個自主研發的靜脈注射的血友病B基因治療在研藥物和全身遞送的罕見病基因治療在研藥物。我們將繼續推進所有其他管線的發現和研究，並加快藥物的臨床試驗和商業化。我們希望罕見或常見病患者能盡快獲得基因治療。」
BBM-H901注射液的臨床研究共納入10例重型/中重型血友病B（FIX:C<2%）患者，靜脈輸注5×1012vg/kg BBM-H901注射液。完成中位58（IQR:51.5-99.5）周隨訪，FIX:C凝血因子達到平均36.9±20.5IU/dl。與國際同類研究相比，BBM-H901注射液起效迅速，載體衍生FIX: C在基因治療後24h內即可表達，1周時達到57.1±20.2 IU/dl（均值±SD），並在中位5（1,6）周時達到FIX:最高值64.1±22.5IU/dl（均值±SD）。
圖1：BBM-H901衍生FIX:C長期表達水平
「BBM-H901研究是中國乃至亞洲首個利用肝靶向AAV載體治療血友病B的臨床研究，該治療策略的安全性、長期有效、以及顯著緩解相關併發症都得到了證實，必將為今後系統給藥基因治療藥物臨床應用提供可靠的基礎和理論支持，對於推動我國基因治療藥物研發和臨床轉化具有重要的指導意義。」中國醫學科學院血液病醫院（中國醫學科學院血液學研究所）副所院長張磊教授表示。
經治療後，BBM-H901給患者帶來了顯著臨床獲益。患者中位年化出血率從12次減少至0次；中位靶關節數從1.5個減少至0個；中位FIX藥物輸注次數從53.5次減少至0次。此外，BBM-H901也展現出良好的安全性，整個隨訪過程中無3-4級不良事件（AE）發生。
圖2：BBM-H901注射液給患者帶來了顯著臨床獲益
綜上所述，BBM-H901注射液已經在中國人群中證實了其安全性和有效性，實現了血友病B的長期治療，緩解了相關併發症的發生，顯著增加了患者獲益。BBM-H901的臨床研究成果，將為今後系統給藥基因治療藥物臨床應用提供可靠的基礎和理論支持，對於推動中國基因治療藥物研發和臨床轉化具有重要的指導意義。
關於血友病
血友病作為一種遺傳性出血疾病，主要由凝血因子VIII或IX基因突變引起。自發出血可能是由於患者凝血因子VIII活性顯著降低(FVIII:C，血友病A)或因子IX活性顯著降低(FIX:C，血友病B)導致，關節和肌肉反覆出血可導致終身殘疾。如今，預防和按需使用凝血因子替代療法仍然是血友病的標準臨床治療。患者需要終生反覆注射血漿源性或重組凝血因子以維持凝血功能。因此，開發能夠治癒血友病的藥物是世界科學家不懈追求的目標，其中基因治療成為治療血友病的尖端新技術。
關於信念醫藥
信念醫藥成立於2016年，是一家立足全球的創新生物醫藥公司，專注於開發以腺相關病毒（Adeno-associated virus, AAV)為載體的創新型基因療法，已成為全球領先的覆蓋早期研究到商業生產的基因治療一體化開發平台。信念醫藥旨在為基因缺陷遺傳疾病、老年退行性疾病以及其它重大惡性疾病提供更加有效、安全的療法。信念醫藥的研發和生產實力獲得頂尖投資機構及企業的認可，公司已在中國上海、香港、北京和蘇州以及美國北卡羅納州設立了辦公室或研發、生產中心。